La mayoría de los viajeros llegan a Santa Cruz en un vuelo nacional. El aeropuerto Seymour se encuentra en la Isla Baltra, una isla pequeña localizada justo al lado norte. Va a cruzar el canal de Itabaca para llegar a Santa Cruz y empezar su recorrido hacia el sur de Puerto Ayora. En el recorrido de una hora en vehículo al cruzar la isla usted será testigo del cambio de las tierras bajas áridas a las tierras altas húmedas. A medida que llega a Puerto Ayora, el paisaje se vuelve más subtropical.

Puerto Ayora es el pueblo más grande y ocupado de Galápagos. Como tal, es el centro para organizar excursiones, tour de buceo y los cruceros salen directamente de este puerto. Sin embargo, no necesita salir de Santa Cruz para ver algunas de las atracciones más famosas de Galápagos u observar la vida silvestre, puede visitar las playas de arena blanca y mirar las tortugas gigantes. El pueblo cuenta con una variedad de hoteles, restaurantes y tiendas. Por las noches, las calles se llenan de gente y olores sabrosos.

La Estación Científica Charles Darwin se encuentra en la periferia del pueblo. Este es el centro de crías para muchas de las especies endémicas de Galápagos, el más prominente de los cuales son las tortugas gigantes. Mientras esta acá, puede aprender sobre la vida silvestre y ver las tortugas bebés y adultas de cerca.

Haga una caminata corta hacia Puerto Ayora y encontrará una playa de arena blanca hermosa en la bahía Tortuga. Un sendero de 2.5 km lo llevará hacia este tramo de playa virgen. Realice esnórkel en la bahía protegida o tome una tabla y haga surf en la parte expuesta de la playa.

La región de las tierras altas húmedas de Santa Cruz ofrece a los visitantes un descanso bien merecido del paisaje árido que domina la mayoría de las otras islas del archipiélago. El bosque denso que cubre las tierras altas de Santa Cruz, alcanza una altura de 700m. Desde aquí, las tortugas gigantes y una variedad de especies de aves se pueden observar. Mientras pasea por los bosques de las tierras altas y mire hacia abajo en los cenotes grandes conocidos como los Gemelos.

Otra de las atracciones emocionantes en Santa Cruz son los túneles de lava. Los flujos de lava una vez formaron estos tubos subterráneos enormes. Hay varios senderos que se han establecido para llegar a los miradores y observar estos canales volcánicos extintos.